Фармакогенетика как наука

В современной медицине обсуждается такое понятие как персонифицированная и предиктивная медицина, в основе которой лежит индивидуальный подход к лечению или проведению профилактических мероприятий с учётом природы выявленного молекулярного дефекта (носительства предрасполагающих аллельных вариантов генов) до начала проявления симптомов заболевания, с целью повышения эффективности терапии, или предотвращения развития патологии.

Помимо предрасположенности к заболеваниям, генетически детерминированными являются и различные метаболические функции организма. Генетические вариации могут оказывать влияние на скорость синтеза и распада различных веществ в организме, действие фармпрепаратов, усваиваемость ряда пищевых компонентов.

Использование современных диагностических технологий даёт возможность выявлять метаболические особенности организма человека на молекулярных уровнях или определять индивидуальную, генетически детерминированную предрасположенность человека к заболеванию или к определённым метаболическим особенностям.

Существенный прогресс в молекулярной генетике человека, достигнутый в последние десятилетия прошедшего века, позволил по-новому оценить её возможности с точки зрения практической медицины.

Во многом этот прогресс обусловлен успешным выполнением одной из основных задач международной программы «Геном человека», описанной ранее.

Одним из результатов реализации программы «Геном человека» является колоссальная по своему объёму информация о структуре и свойствах групп генов, их полиморфизме и их роли в тех или иных патогенетических механизмах. Несмотря на сложность в расшифровке и интерпретации этих данных, в настоящий момент достигнуто понимание многих процессов, лежащих в основе патогенеза мультифакториальных заболеваний: сердечно-сосудистых патологий, онкологических, нейродегенеративных.

Одним из итогов изучения генома человека стало появление и быстрое развитие качественно нового раздела медицинской науки — молекулярной медицины, основанной на определении панели генетических маркёров — точечных нуклеотидных полиморфизмов, индивидуальных для каждого человека и отражающих его индивидуальные особенности.

Одно из быстро развивающихся направлений молекулярной медицины — это фармакогенетика — анализ причин особенностей низкой или, наоборот, повышенной чувствительности индивидов или отдельных популяций (этносов) к действию различных лекарственных препаратов или химических веществ.

Фармакогенетика объединила в себе две клинические дисциплины — фармакологию и генетику, изучающие следующие основные аспекты:

1. Генетические особенности пациента, влияющие на индивидуальный фармакологический ответ (эффективность и безопасность применения лекарственных препаратов у пациентов).
2. Особенности фармакологического ответа на лекарственные препараты у пациентов с наследственными (как правило, моногенными) заболеваниями.

От фармакогенетики необходимо отличать понятие фармакогеномика, под которой понимается влияние всего генома на развитие индивидуального фармакологического ответа. Переход от фармакогенетики к фармакогеномике станет возможен в будущем, когда будет доступным полногеномный анализ пациентов, т.е. идентификация всей нуклеотидной последовательности ДНК пациента.

Зарождение фармакогенетики как науки связано с тремя основными событиями:

• в 1957 году Арно Мотульский публикует статью о вкладе генетических факторов в развитие неблагоприятных лекарственных реакций;
• в 1959 году Фридрих Вогель ввёл темин «фармакогенетика»;
• в 1962 году Вернер Калоу опубликовал монографию «Фармакогенетика».

В СССР, а потом и в России, развитие клинической фармакогенетики связывают с научной деятельностью медицинского генетика академика Н. П . Бочкова и клинического фармаколога академика В. Г. Кукеса.